ALZHEİMER DEMANS VE SEREBRAL İSKEMİ

Alzheimer hastalığı gerek klinik gerekse patolojik görünümü ile etyolojik olarak çok farklı bir beyin yetmezliği görünümündedir. Bu klinik görünüm içinde bellek kaybı, davranış değişiklikleri, kognitif yetmezlik, neokotikal nörofibrillar yumaklar (NFY), ekstrasellüler nöritik plaklar ve nöronal ölüm gelmektedir. Patolojik döngü, mikrotübüle bağlı protein taunun hiperfosforilasyonu ile oluşan NFY ve amiloid prekürsör proteinin anormal işlenmesi sonucu oluşan ekstrasellüler b-amiloid ve nöritik plaklardan oluşup henüz tam olarak da aydınlatılamamıştır. Beyin iskemisi yaşlılarda diğer bir demans nedeni olup son zamanlarda Alzheimer hastalığının patogenezinde ve ciddi kognitif yetmezliğe sahip kişilerde bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır. Bu derleme insan Amiloid Prekürsör Proteinin nöronal aşırı salınımının beynin iskemiye olan duyarlılığını arttırdığını özetlemekte olup, iskemik inmeye olan artmış nöronal duyarlılığı tarifleyecektir.

SUMMARY

Alzheimer’s disease (AD) is an etiologically heterogeneous form of brain failure with common clinical and pathological features. These include progressive memory loss, behavioral changes, cognitive impairment, neocortical neurofibrillary tangles (NFTs), extracellular neuritic plaques and neuronal death. The pathological cascade(s) responsible for hyperphosphorylation of the microtubule-associated protein tau result in the formation of NFTs and the abnormal processing of the amyloid precursor protein, which eventually leads to the extracellular deposition of beta-amyloid and the formation of neuritic plaques have yet to be clearly delineated. Brain ischemia, another cause of dementia in the elderly, has recently been recognized to contribute to the pathogenesis of AD and individuals with severe cognitive decline and possibly underlying AD are at increased risk for ischemic events in the brain. This review summarizes some of the findings suggesting that neuronal overexpression of human APP renders the brain more vulnerable to ischemic injury and describes the factors that are involved in increased neuronal susceptibility to ischemic stroke.